Como
actúan los Antirretrovirales
El virus
vih destruye las células de defensa de nuestro organismo;
para contrarrestar este efecto se han creado los antirretrovirales
(ARV), que han demostrado gran efectividad en detener al
vih en las cuatro etapas que este tiene para replicarse
que son: Fusión, trascripción, integración
y "maduración". Este proceso se da así:
El virus se une a la célula (Fusión); ingresa
su información genética o ARN y lo convierte
en DNA viral (Trascripción); este ADN viral se integra
al ADN de la célula, (integración) finalmente
el vih aprovecha el momento de la división de la
célula para "crear" mensajeros de RNA viral
cada uno de los cuales formarán nuevos virus con
la ayuda de la enzima proteasa que completa el proceso ayudando
a crear virus maduros.
Para
ver una animación acerca de la replicación
del virus y como actúan todos los medicamentos haga
clic acá.
Para
evitar que este ciclo de replicación ocurra en forma
completa, se han creado varios medicamentos ARV que bloquean
estos momentos de replicación, de esta forma existen
los medicamentos inhibidores de la fusión, inhibidores
de la transcriptasa, inhibidores de la integrasa (en estudio)
e inhibidores de la proteasa. Por ello es necesario combinar
los medicamentos, para que "acorralen" al virus
en cualquier momento de la replicación; esta estrategia
de combinación se conoció como cóctel
y ahora se denomina técnicamente TARGA (Terapia antirretroviral
de gran actividad).
Los
ARV lo que consiguen es disminuir la carga viral -o cantidad
del virus- presente en el organismo, permitiendo que el
conteo de CD4 -o cantidad de células- de defensa
aumenten y por lo tanto nuestra calidad de vida mejore.
Cuales
tenemos
Existen
25 medicamentos ARV (incluyendo las combinaciones), de los
cuales hay 22 aprobados por la FDA, en Colombia solo hay
18 disponibles, de los cuales 15 son los más usados
y 3 prácticamente están retirados del mercado
(la antigua presentación de Saquinavir, Zalcitabina
o DDC y Rescriptor®).
Los 15 que realmente están disponibles en Colombia
son: como inhibidores de la transcriptasa hay nueve: AZT,
3TC, Videx® (DDI), Zerit® (D4T), Ziagen®, Efavirenz,
Nevirapina, Combivir® (Unión de AZT+3TC), Trizivir®
(Unión de AZT+3TC+Ziagen®). Como inhibidores
de la proteasa hay seis: Nelfinavir, Kaletra®, Norvir®,
Agenerase®, Fortovase®, e Indinavir
Información
más detallada de cada uno de estos medicamentos la
pueden encontrar en la sección tratamientos
antirretrovirales de este sitio web.
Cuales
no tenemos
Hay
siete medicamentos ARV que no tenemos en Colombia, estos
son: Como inhibidores de la transcriptasa: Viread®;
Emtriva® y Capravirine. Como inhibidores de la proteasa:
Reyataz®, Lexiva® y Tipranavir. Y como inhibidor
de la Fusión. Fuzeon®; De estos siete, cinco
han sido aprobados y se están usando hace algunos
años -En Colombia aún no están disponibles-,
me referiré a continuación a ellos describiendo
sus características básicas por considerarlos
opciones necesarias a tener en Colombia. Los dos que aún
no han sido aprobados son Tipranavir (Inhibidor de Proteasa)
y Capravirine (Inhibidor de la transcriptasa no nucleósido).
Cuales
esperamos…
Viread®
Inhibidor
de la transcriptasa nucleósido; su compuesto es tenofovir
disoproxil fumarate (TDF); Laboratorio: Gilead Sciencies,
Inc. Su dosis es una tableta al día de 300 mg y no
tiene restricciones con las comidas. Como ventajas tiene
que es una dosis al día, que no es procesada por
el hígado y ayudaría a quienes tienen problemas
con el hígado al no ser tóxica allí.
Como es excretada por los riñones quienes tienen
problemas renales deben ser monitoreados; Viread® También
tiene actividad en contra de la hepatitis B. y sirve para
quienes tengan resistencia a otros inhibidores de transcriptasa.
Emtriva®
Inhibidor
de la transcriptasa, su compuesto es emtricitabine (FTC);
Laboratorio: Gilead Sciencies, Inc. Su dosis es una tableta
al día de 200 mg y no tiene restricciones con las
comidas. Es un medicamento prácticamente idéntico
a Epivir® (3TC), sin embargo su diferencia es permanecer
más tiempo en sangre. Como ventajas tiene que es
una dosis al día y tiene actividad en contra de la
hepatitis B. El laboratorio Gilead piensa unirlo a Viread®
en un solo medicamento con dosis única al día
y tenerlo disponible en el 2005.
Reyataz®
Inhibidor
de la proteasa, su compuesto es atazanavir; Laboratorio
Bristol-Myers Squibb; La dosis estándar es dos cápsulas
de 200 mg una vez al día con comida. De los inhibidores
de proteasa este tiene muy buenas ventajas y hay tres que
son especialmente únicas y significativas: Es el
único inhibidor de proteasa de dosis única
diaria lo que favorecerá la adherencia; Es el único
inhibidor de proteasa que ha demostrado no alterar los niveles
de colesterol ni de triglicéridos que es un problema
muy común con las terapias antirretrovirales y pueden
llevar a enfermedades del corazón, incluso tampoco
aumenta los niveles de glucosa (que también ocurre
con otros ARV); Y finalmente no presenta resistencias cruzadas
con los otros inhibidores de proteasa lo que lo convierte
en una buena opción en cualquier momento de la terapia.
En algunos casos con pacientes experimentados quizás
sea necesario combinarlo con Norvir® y ajustar su dosis
aunque se mantiene la dosis única diaria.
Lexiva®
Inhibidor
de proteasa, compuesto: Fos-amprenavir sulfate; Dosis: 2
tabletas de 700 mg dos veces al día sin restricciones
con las comidas; Laboratorio GlaxoSmithKline. Es la reformulación
del existente Agenerase® con la ventaja que esta nueva
presentación reduce la toma de pastillas y los efectos
secundarios, Lexiva® es una pro-droga de Agenerase®
es decir que al tomarla el organismo la convierte en Agenerase®.
Fuzeon®
Es el
primer inhibidor de la fusión existente; compuesto:
enfuvirtide o T-20; Dosis: una inyección de 90 mg
dos veces al día en brazo, cadera o abdomen; sin
restricciones con comidas; Laboratorio: Roche y Trimeris.
Es una opción para pacientes en terapias de salvamento,
presenta dos inconvenientes: su exorbitante costo 20 a 25
mil dólares al año y su forma de administración
que puede causar reacciones en el sitio de aplicación.
Se están desarrollando otros inhibidores de la Fusión
con posibilidades de tomas orales.
Nuevos tratamientos, ¿Cuando llegan?...
